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Derek konfrontiert Richard mit seinem Alkoholproblem, während Izzie wieder zurückkehrt und versuchen will, die Dinge mit Alex zu klären. Das Verhältnis zwischen Teddy, Owen und Cristina spannt sich immer mehr zu, nachdem Letztere eine verblüffende Beichte abgelegt hat.

Während Bailey eine komplizierte Operation durchführt, stellt Cristina verwundert fest, dass Teddy Seattle doch nicht verlassen hat. Webber hat sie gebeten, noch so lange zu bleiben, bis ihr Vertrag ausläuft. Cristina spricht das Thema Owen an. Sie hatte Teddy gesagt, dass sie Owen aufgeben würde, wenn Teddy die Klinik im Gegenzug nicht verlässt. Nun versichert sie, dass diese Aussage nicht ernst gemeint war.

Derek will Webbers Alkoholproblem dem Krankenhausvorstand melden. Meredith vermutet, dass er es selbst auf Webbers Posten abgesehen hat, doch Derek betont, dass er lediglich seine Pflicht tun will. Auf Merediths Bitten hin verspricht er dennoch, das Geheimnis für sich zu behalten.

Meredith erhält eine Nachricht von Izzie, die nach Hause kommen will und will Alex davon erzählen. Doch der liegt gerade mit Lexie im Bett. Die drei vereinbaren, dass niemand etwas davon erfahren muss, weder Izzie, noch Mark und Derek.

Als Izzie bei Meredith angekommen ist, entschuldigt sie sich bei Alex dafür, dass sie ihm die Schuld an ihrer Kündigung gegeben hat. Sie sucht gerade nach einem neuen Job und hat sich im Krankenhaus im nahe gelegenen Tacoma beworben, damit sie in der Nähe bleiben und an ihren Problemen mit Alex arbeiten kann. Alex geht dem Gespräch aus dem Weg. Die beiden sehen sich später im Krankenhaus wieder, denn Izzie hat dort einen Untersuchungstermin.

Derek bietet Webber seine Hilfe an, doch dieser lehnt ab und beschließt stattdessen, wieder zu operieren. Meredith soll unter seiner Anleitung eine komplizierte Operation durchführen. Doch Derek muss etwas tun und bietet Meredith einen Deal an: Wenn er dem Vorstand von Webbers Alkoholsucht berichtet, wird er seinen Job bekommen und dann Izzie wieder einstellen.

Callie fühlt sich nicht gut, sie hat die Windpocken. Arizona geht sofort auf Distanz, sie hat Angst, sich anzustecken, und so verbringt Callie die nächste Zeit alleine in einem Krankenzimmer, während sie der Juckreiz beinahe um den Verstand bringt. Mark, zurück aus Los Angeles, leistet ihr schließlich liebevolle Gesellschaft und die beiden liegen gemeinsam im Krankenbett, während Lexie und Arizona sie beobachten. Lexie meint, sie sollten nicht eifersüchtig sein, die beiden sind einfach nur beste Freunde.

Während Alex die Untersuchung an Izzie durchführt, gesteht er ihr, dass er mit einer anderen Frau geschlafen hat. Izzie ist verletzt, meint aber, dass die beiden auch das überstehen werden. Doch Alex ist abweisend.

Izzie hat ihre Untersuchungsergebnisse bekommen und ist überglücklich, denn sie scheint geheilt zu sein. Nachdem sie Meredith die gute Nachricht überbracht hat, sagt Meredith zu Derek, dass er zum Vorstand gehen soll.

Teddy und Owen treffen sich in der Bar, Teddy ist bereits betrunken. Sie erzählt ihrem alten Freund, dass Cristina angeboten hat, Owen dafür einzutauschen, dass Teddy im Krankenhaus bleibt. Owen geht sofort zu Cristina und konfrontiert sie mit den Vorwürfen. Er macht ihr klar, dass sie ihn nicht so einfach loswerden wird und die beiden küssen sich leidenschaftlich.

Izzie erzählt Alex von ihren guten Testergebnissen. Alex ist überwältigt, nimmt sie in den Arm und sagt, wie sehr er sie liebt. Alles sieht nach einem Happy End aus. Doch Alex meint, dass er durch sie zu einem anderen Menschen geworden ist und nun weiß, dass er etwas Besseres verdient hat. Er freut sich für sie wegen der Testergebnisse und hofft, dass sie einen neuen Job bekommt, aber er will, dass sie geht und niemals wiederkommt. Zwischen den beiden scheint es endgültig aus zu sein.

Am Ende des Tages gesteht Mark Lexie, dass er in Los Angeles mit Addison geschlafen hat, woraufhin Lexie ihm erleichtert ihren Ausrutscher mit Alex beichtet. Sie hofft, dass sie nun quitt sind, aber im Gegenteil: Mark ist außer sich vor Wut und meint, dass man ihre Nacht mit Alex nicht mit seiner Nacht mit Addison vergleichen kann.

Izzie packt ihre Sachen, sie ist fest entschlossen, Seattle zu verlassen. Meredith bittet sie zu bleiben, doch Izzie will neu anfangen und lässt sich nicht abbringen.

Am Ende beschuldigen Meredith und Derek sich gegenseitig, ihren Beruf der Liebe vorgezogen zu haben. Derek, um Webbers Posten zu bekommen, und Meredith, damit sie unter Webbers Aufsicht eine komplizierte Operation durchführen darf.